Des chercheurs repèrent une protéine qui joue un rôle crucial dans le maintien de l’intégrité de la myéline

Communication médicale
Le 17 novembre 2008

Résumé

Des chercheurs, dont les travaux ont été subventionnés par la Société canadienne de la sclérose en plaques, et d’autres équipes de recherche de l’Institut et hôpital neurologiques de Montréal (Université McGill) et de l’Université de Montréal ont repéré une protéine qui intervient dans le maintien de l’intégrité de la myéline. Cette découverte permettra de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à la destruction de la myéline chez les personnes atteintes de sclérose en plaques (SP).
(Journal of Neurosciences 2008, Oct 22; 28(43) :11003-14)

Détails

La myéline est la gaine isolante qui entoure les axones et qui est lésée chez les personnes atteintes de SP. Les jonctions entre la gaine de myéline et les axones (sites d’interaction et d’ancrage) sont essentielles au bon fonctionnement des cellules nerveuses qui acheminent les influx provenant du cerveau aux autres régions du corps et déclenchent ainsi les réponses motrices (coordination et mouvement).

Tim Kennedy, Ph. D., l’investigateur principal de l’étude, et ses collaborateurs ont démontré que la nétrine-1, une protéine dont on sait qu’elle guide les axones des cellules nerveuses vers leurs cibles, joue également un rôle important dans le maintien des jonctions entre la myéline et les axones. En menant des expériences sur des cultures de cellules et sur des souris, les chercheurs ont constaté que la myélinisation s’effectuait normalement en l’absence de nétrine-1, mais que la structure de la gaine de myéline se désagrégeait avec le temps. Ce processus est semblable à celui que l’on observe chez les personnes aux prises avec la SP : la gaine de myéline demeure stable pendant un certain temps, puis elle se décompose soudainement.

Les résultats de l’étude mettent en évidence le rôle crucial joué par la nétrine-1 dans le maintien des jonctions entre la myéline et les axones, et donc dans le maintien de l’intégrité de la myéline, qui est nécessaire au bon fonctionnement des cellules nerveuses. Ces travaux permettront de mieux comprendre les autres molécules et mécanismes qui pourraient intervenir dans le maintien de l’intégrité de la myéline, ainsi que les mécanismes qui pourraient favoriser la remyélinisation.

Recherche et programmes nationaux

Des chercheurs démontrent qu’il pourrait y avoir un lien entre l’exposition mensuelle aux rayons du soleil et la fréquence mensuelle des infections et des poussées de sclérose en plaques (Neuroepidemiology 2008, 31 : 271-279). 

Communication médicale
Le 13 novembre 2008

Résumé

On a découvert que la fréquence des poussées de sclérose en plaques (SP) variait d’un mois à l’autre. Cela dit, on ignore s’il y a un lien entre les facteurs environnementaux saisonniers, la fréquence des infections, le taux sérique de vitamine D [25(OH)D] et la fréquence des poussées de SP. La D^re Helen Tremlett de l’Université de la Colombie-Britannique et son équipe ont mené une étude dans le sud de la Tasmanie auprès de personnes atteintes de la forme cyclique de la SP (alternance de poussées et de phases de rémission) pendant environ 2 ans. L’étude visait à évaluer s’il était possible d’établir un lien entre les facteurs environnementaux, le taux sérique de 25(OH)D estimatif, la fréquence des infections des voies respiratoires supérieures (IVRS) et la fréquence des poussées de SP; ces paramètres étant mesurés tous les mois. Signalons que cette étude a été subventionnée en partie par la Société canadienne de la SP.

Détails

Pendant deux ans, les chercheurs ont mesuré tous les mois le rayonnement ultraviolet total absorbé par la peau des sujets (degré d’exposition aux rayons ultraviolets [UV] érythématogènes) et la fréquence des poussées de SP et des infections. Ils ont également mesuré le taux sérique total de 25(OH)D des sujets. Précisons que la 25(OH)D est synthétisée par l’organisme à la suite de l’exposition de la peau aux rayons UV et qu’elle est ensuite convertie en vitamine D₃.
La fréquence des poussées de SP la plus faible a été observée en février (vers la fin de l’été en Tasmanie), comparativement à la période allant de mars à janvier (hiver). Les chercheurs ont ainsi pu établir une corrélation entre la fréquence mensuelle des poussées de SP et : (1) le degré d’exposition antérieur aux rayons UV (décalage de 1,5 mois); (2) la fréquence des IVRS (aucun décalage); et (3) le taux de 25(OH)D (aucun décalage). L’association entre la fréquence des IVRS et celle des poussées a été réduite après un ajustement en fonction du degré d’exposition mensuel aux rayons UV érythématogènes.Les résultats de cette étude démontrent que la fréquence des poussées de SP est inversement liée à l’exposition aux rayons UV érythématogènes et au taux sérique de 25(OH)D et qu’elle varie dans le même sens que la fréquence des IVRS. Le fait que l’on a observé un décalage entre la survenue des poussées et l’exposition aux rayons UV érythématogènes, mais que l’on n’a rien noté de tel par rapport à la synthèse de 25(OH)D vient étayer les théories selon lesquelles la 25(OH)D synthétisée par suite de l’exposition aux rayons UV érythématogènes aurait une influence sur la fréquence des poussées de SP. En outre, ces résultats donnent à penser que l’apparition de poussées de SP serait liée à un faible degré d’exposition aux rayons du soleil et à un faible taux sérique de 25(OH)D. Il y a donc lieu de mener d’autres études sur les corrélations observées et sur les liens étroits et complexes qui pourraient exister entre l’exposition aux rayons UV, la vitamine D, les infections et la fréquence des poussées de SP.

Recherche et programmes nationaux

D’après les résultats d’un essai clinique en phase II, le médicament oral BG00012 réduirait l’inflammation mise en évidence par l’IRM dans la forme cyclique de SP

Communication médicale
Le 4 novembre 2008

Résumé

Les résultats obtenus au cours d’un essai clinique contrôlé multicentrique portant sur le médicament oral BG00012 (dimethyl fumarate, Biogen Idec, Inc), auquel participaient 257 personnes atteintes de la forme cyclique de sclérose en plaques (poussées-rémissions) sont maintenant rendus publics. Selon cette étude, la dose la plus élevée des trois doses de BG00012 testées, comparée à un placebo, a permis de réduire de 69 pour cent l’inflammation active démontrée sur les clichés d’IRM, de la 12^e semaine à la 24^e. Parmi les effets indésirables associés à ce médicament, on rapporte de la douleur abdominale, des bouffées vasomotrices, des céphalées, de la fatigue et des sensations de chaleur. L’étude a été menée par le D^r Ludwig Kappos et ses collaborateurs, et les résultats ont été publiés dans le numéro du 25 octobre 2008 de Lancet (2008 372:1463-1472). À la suite de ces résultats positifs, le promoteur a annoncé qu’il recrutait des personnes atteintes de SP cyclique pour des essais cliniques de phase III de grande envergure.

Détails

Contexte et conception de l’étude

La sclérose en plaques survient lorsque le système immunitaire attaque la gaine de myéline des fibres nerveuses et d’autres tissus du cerveau et de la moelle épinière. Bien qu’on ne connaisse pas encore le mécanisme d’action exact du BG00012, fumarate oral, on pense qu’il inhibe les cellules et molécules immunitaires et qu’il protège le système nerveux central des lésions.

Au cours de cette étude clinique en phase II, 257 personnes atteintes de SP cyclique ont reçu quotidiennement soit une faible dose, soit une dose moyenne, soit une dose élevée de BG00012 oral ou un placebo (agent inactif), pendant 24 semaines. Les participants étaient âgés de 18 à 55 ans, n’avaient pas d’incapacité ou celle-ci était légère ou modérée (score EDSS de 0 à 5) et avaient subi au moins une poussée de SP au cours de l’année précédant l’étude ou démontraient des lésions actives à l’imagerie par résonance magnétique (IRM).

L’étude avait été conçue principalement pour dénombrer les nouvelles lésions actives révélées par l’IRM et rehaussées à l’aide du gadolinium (agent de contraste), toutes les quatre semaines à partir de la douzième semaine, et pour comparer les résultats. Les chercheurs ont aussi recueilli des données relatives aux résultats de l’IRM, à la fréquence des poussées de SP et à l’innocuité du traitement.

Résultats

Chez les participants ayant reçu la dose la plus élevée de BG00012, les chercheurs ont constaté, aux semaines 12 et 24, une réduction de 69 pour cent du nombre total moyen de nouvelles lésions actives mises en évidence par l’IRM, comparativement au groupe ayant reçu le placebo. Ce médicament avait aussi réduit le nombre d’autres types de lésions nouvelles ou expansives décelées par l’IRM. Aucune différence importante n’a été notée quant à la fréquence des poussées de SP, mais l’étude n’était pas conçue pour mesurer ces différences cliniques de façon adéquate.

Après avoir observé les effets anti-inflammatoires démontrés par les clichés d’IRM, le promoteur procède maintenant à deux études cliniques de phase III de grande envergure, portant sur l’utilisation du BG00012 dans le traitement de la SP cyclique. Des participants sont actuellement recrutés pour ces deux études connues sous les noms de DEFINE et de CONFIRM.

Contient des renseignements provenant de la National MS Society, organisme américain de la SP.

Recherche et programmes nationaux
Programmes cliniques

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A vous mes amis,
Vous que j'aime plus que ma vie,
Vous qui m'avez toujours soutenue
Dans les moments les plus crus.

A vous mes amis,
Vous que j'adore plus que ma vie,
Sur qui j'ai toujours pu compter,
A mon tour de vous remercier.

A vous mes amis,
Que je n'oublierai jamais de ma vie,
Vous comptez beaucoup pour moi,
Jamais ça ne changera.

A vous mes amis,
Les seuls, les vrais,
Ceux sur qui on peut compter
Durant toute sa vie.

Poème de Deborah K.